随着年轻人群结肠直肠癌发病率的上升,美国癌症协会已将其初次筛查的推荐年龄从50岁降至45岁。
哈佛大学附属Dana-Farber癌症研究所的Kimmie Ng博士是最近一项关于低胰岛素负荷饮食(水果、蔬菜、全谷类、健康蛋白质和脂肪)研究的通讯作者。该研究发现这种饮食方式与结肠直肠癌的复发率显著降低之间存在关联。Ng在一起采访中说,饮食和生活方式是导致50岁以下成年人发病率上升的主要怀疑因素。她还讨论了美国癌症协会制定的新指导意见,她自己的工作如何阐明结直肠癌的危险因素。
以下是Harvard Gazette对Kimmie Ng博士的采访:
GAZETTE:如何评价美国癌症协会的这个决定?
NG:我认为这是一个好主意,尤其是在当前的背景下,年轻患者中结直肠癌发病率逐年增加。我们目前还没有直接的临床证据证实这种做法是否划算,但我们可以明确地看到,越来越多50岁以下的患者被诊断患上结直肠癌,并且通常在确诊的时候癌症就已经转移了。
通过将初始筛查年龄降低至45岁,我认为我们将能够提早发现并预防更多的结直肠癌病例发生。
GAZETTE:该建议会导致更多的筛查,在许多人看来,这意味着结肠镜检查。但事实上不一定非要采用这种方法,对吗?
NG:美国癌症协会的主要信息是,任何筛查形式都比不筛查要好,所以他们非常谨慎,并没有指出具体哪种筛查方法更好,而只要采用他们推荐的方法中的任一一种进行筛查,就会有益处。
GAZETTE:你认为是什么导致年轻人群的发病率上升?
NG:这是一个价值百万美元的问题。大多数50岁以下被确诊患有结直肠癌的人都没有家族病史和遗传倾向。
我们确实认为有出生队列效应。结直肠癌似乎在连续出生队列中有所增加。因此,我们认为可能是行为或环境的某些变化引起了这种疾病。我们最主要的假设是,相比于早些年出生的人,现在的年轻人群久坐的时间越来越多、摄入更多的加工食物,包括其他的饮食习惯也发生了变化,以及更高的肥胖率等,所有这些因素都与结直肠癌的发生有关。
有趣的是,这些行为的变化都与微生物组相关,微生物组则与癌症的发生和进程相关。越来越多的文献表明,肠道细菌的影响是方方面面的,从癌症发生、癌症转移到人们对不同疗法的反应,甚至治疗是否会产生副作用。
特别是对于结直肠癌来说,存在一些特殊的细菌种类与不良预后相关,比如具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)。由于微生物组受到饮食和生活方式因素的影响,我认为饮食和年轻人群发病率上升之间存在的关联可以通过微生物组的变化来进行调整。
GAZETTE:是什么促使你做最近的这项研究。跟我们讲一下最重要的发现吧。
NG:我们分析了美国国家癌症研究所完整的III期临床试验,共涉及到1023名III期结肠癌患者。这些患者在手术中完全切除了肿瘤后参加了这项试验研究,以测试两种不同的化疗方案。
结果表明这两种方法同样有效,因此我们对所有的患者进行了分析,包括他们自己报告的饮食数据,这些数据是在两个不同的时间点被收集:刚刚开始化疗之后,以及在完成化疗之后大约6个月。
我们使用Cox比例风险回归模型评估了膳食胰岛素负荷和膳食胰岛素生成指数与肿瘤复发和生存之间的关系。对每位患者的两份调查报告中的饮食摄入量求了平均值,计算出一个胰岛素分数,包括胰岛素负荷(考虑到需要消化的食物量)和胰岛素指数(每千卡的胰岛素反应量)。得出了每位患者的分数。
我们发现,饮食诱导高胰岛素反应的人患癌症复发或死亡的风险显著增高。
GAZETTE:可以更加量化一些吗?
NG:相比于不会引起过多胰岛素反应的饮食,这种饮食会使癌症复发和死亡的风险高出约一倍。
GAZETTE:你为什么会尤其**************胰岛素呢?
NG:我们有大量的实验室证据表明,胰岛素信号通路具有促进肿瘤生长的特性。它会加快细胞增殖,它能预防细胞凋亡。这些效应会导致癌症进程和生长。
很多饮食因素都与结直肠癌风险上升相关。我们认为潜在的机制可能与胰岛素信号传导途径或能量平衡有关。
这对于我们研究的饮食模式、肥胖和运动等因素来说都是正确的。所有这些因素都与能量平衡和新陈代谢相关。因此,我们真的希望**************于针对食物的胰岛素反应,而不仅仅是食物的葡萄糖反应,血糖指数测量的是葡萄糖反应。我们想要了解我们的核心机制假设。
另一个原因是,血糖指数实际上只与碳水化合物的影响有关,然而据我们所知,其他的食物种类,比如蛋白质和脂肪,也会引起胰岛素反应。我们希望我们的核心机制假设成立。
GAZETTE:这项研究的关键信息是什么?
NG:这是文献的另一个补充,可改变的饮食和生活方式因素实际上可能在癌症复发风险中发挥重要作用,并且对于二级预防有着重要意义,二级预防指的是预防癌症复发。我们的研究进一步证实了这点。
这对患者来说也是个好消息。当患者被确诊患癌症时,不安、焦虑的感觉会导致失控会导致更加负面的影响。该研究表明,患者可以积极地进行一些改变,包括饮食和体育运动,这可能会提升生存机率。
GAZETTE:癌症、饮食和体育运动之间的关联有多强?
NG:我最近为了准备演讲进行了一次关于饮食和癌症的文献服务检索,总共有超过44000篇引文。这的确是过去一个世纪以来的研究热点。
对于特定种类的癌症来说这种关联更强。当然这对于结直肠癌也有意义,因为我们摄入的食物会直接与癌症发生的位置接触。但是这些因素似乎在乳腺癌中也扮演重要角色。所以,对于某些癌症来说,饮食和生活方式似乎更加重要。
GAZETTE:在你的研究中涉及到哪些食物?
NG:在将高胰岛素分数归因于特定食物方面,我们必须谨慎,但是不出我们意料的是,很多食物都是碳水化合物类的。导致膳食胰岛素负荷最高的食物包括土豆、红肉、牛奶、早餐谷物食品、面包、酸奶等。
GAZETTE:那么低膳食胰岛素负荷呢?是我们常常讨论的这些吗:绿叶菜、水果、蔬菜和坚果?
NG:是的。膳食胰岛素负荷实际上与我们过去研究和发表的饮食模式非常吻合。西式饮食的特征是富含加工糖类、脂肪、红肉类食物,而这往往会引起高胰岛素反应,并且与结直肠癌的预后恶化有关。而地中海饮食或者所谓谨慎饮食通常包括与低胰岛素生成相关的食物。