| 内科医生 |
2021-06-08 12:45 |
结肠癌是一种发生于人体结肠部位的消化道恶性肿瘤，多发于40-50岁。随着社会的发展，人们的生活习惯逐渐受多种外来文化的影响发生了巨大的变化，偏好重口味、高糖高脂饮食、饥饱失常、饮食不洁、熬夜，使结肠癌的发病日趋于年轻化。
近日， 顶级学术期刊《Nature》三连发表重磅文章拆穿了癌细胞的把戏，为结肠癌高危人群提供了新的预防策略。同时，《Nature》还在线发表题为Cancer stem cells in the gut have a bad influence on neighbouringcells的 News 策反周围健康细胞，抑制周围健康的肠道干细胞活性，使癌症复发和转移。
而干细胞中的腺瘤性结肠息肉(APC)病基因作为结直肠癌抑癌基因，是胚系和体突变最常发生部位。当该基因发生突变时，会诱导小肠类器官结构，以评估干细胞的活力。
令人振奋的是，试验发现了引起Apc突变的关键媒介NOTUM基因，与正常细胞相比，该基因在Apc突变细胞谱系中表现出更高的表达量，可作为预防Apc突变型结直肠癌的靶点，并可通过遗传或药物方式抑制NOTUM，从而抑制Apc突变细胞的扩张和肠道腺瘤的形成。
为了深入研究正常和恶性干细胞之间相互作用的机制，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的研究者们通过构建Apc基因失活介导的小鼠和人类肠癌模型，发现APC介导的β-catenin是一种有助于维持肠道干细胞状态的基因表达调节剂，会积极抑制邻近细胞的生长甚至诱导野生型肠道干细胞凋亡。
不仅如此，携带Apc突变的癌症干细胞相比于正常干细胞时有更强的竞争优势，这种优势是由于Apc突变细胞能分泌WNT拮抗因子，不仅抑制了正常干细胞的活性，还会促进其分化。而最新研究发现，氯化锂能消除WNT拮抗因子的抑制作用，为预防肠癌提供了新的策略。
迄今为止，医学界在癌症领域的研究重点一直放在促进免疫系统介导的防御上。然而，如今干细胞和组织环境对肿瘤的重要性也慢慢被挖掘，在未来的进一步研究中，如果能够在Apc基因突变的小鼠模型中使WNT信号通路重启、并限制NOTUM的功能，就有望抑制肿瘤的发生与发展。 |
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