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楼主  发表于: 2017-03-30 15:49

 APL经无化疗方案治疗的长期预后如何?

急性早幼粒细胞白血病(APL)是FAB分型中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的M3亚型,占所有ANLL的10%~15%,具有独特的临床表现,细胞形态学,细胞遗传学和分子生物学特征。近十年的研究表明APL是第一个联合应用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA),三氧化二砷(ATO)和化疗取得成功的恶性肿瘤。有研究表明,ATRA + ATO治疗标危新诊断APL的疗效要优于ATRA + 化疗。

    吉珠单抗奥佐米星(Gemtuzumab ozogamicin,GO)是一种人源化IgG4抗CD33单克隆抗体与细胞毒药物刺孢霉素的衍生物结合形成。2000年5月美国食品及药品管理局(FDA)批准GO单药治疗年龄大于60岁的CD33+急性髓系白血病(AML)首次复发患者,缓解率约30%。另有研究表明,GO联合ATRA治疗新诊断APL(完全缓解率84%)疗效好,单药治疗分子学复发性APL也有效。

    最近,发表于Blood上的一项研究表明,GO联合ATRA + ATO方案可有效治疗高危APL患者。研究人员评估了3项研究中经ATRA + ATO方案联合或不联合GO治疗后的新诊断APL患者的长期预后。

    诱导期间,所有患者接受了ATRA (每天45 mg/m2)和ATO (每天0.15 mg/kg)治疗,高危(白细胞计数>10 × 109/L)患者及诱导期间白细胞增多的低危患者均额外接受了1个剂量的GO(第1天,9 mg/m2)治疗。达到完全缓解的患者接受了4个周期的ATRA + ATO巩固治疗。研究终点包括总生存率(OS)、无事件生存率(EFS)和无病生存率(DFS)。

    

    图1 治疗方案

    3项研究共纳入187例患者,包括54例高危患者和133例低危患者。CR率为96%(52/54例高危患者和127/133例低危患者),达到CR的中位时间为30天。为了治疗诱导期间的白细胞增多,53例高危患者接受了肿瘤细胞减灭治疗:45例GO,7例去甲柔红霉素,1例GO+去甲柔红霉素;60例低危患者接受肿瘤细胞减灭治疗:51例GO,9例去甲柔红霉素。

    诱导期死亡率为4%,7例患者复发。中位随访期为47.6个月。5年EFS、DFS和OS分别为85%、96%和88%,中位数未达到。1年后,3例患者发生了远期血液学复发,14例患者死亡。安全性分析显示,最常见的3~4级治疗相关不良反应包括感染、QT延长和出血。

    

    图2 5年生存率分析

    总之,这些长期数据证实了ATRA + ATO联合或不联合GO这个无化疗方案可安全有效地治疗标危和高危APL患者,提供了持久的无病生存,1年后的复发率也很低。因此,ATRA + ATO联合或不联合GO可作为所有APL患者的新标准治疗方案。

    医脉通编译自:Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab.Blood 2017 129:1275-1283
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