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楼主  发表于: 2016-05-22 11:03

 高度恶性脑瘤抗药机制揭秘

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研究人员发现了一种脑肿瘤可能用来对某特定治疗变得有抵抗力的通路——一个通过操纵周围微环境的通路。他们证明,阻断这一机制,加上原先的治疗,能显著延长小鼠的存活时间。多形性胶质母细胞瘤(GBM)是成年人中最常见且扩散性强的脑瘤类型,目前对其的标准治疗仅能稍微延长患者的存活时间。在GMB肿瘤中发现有大量的巨噬细胞,它们往往会表达高浓度的集落因子-1(CSF-1)。Daniela Quail等人在此显示,用一种叫做BLZ945的药物来抑制CSF-1可性导致小鼠中的肿瘤消退,然而,大多数的GBM肿瘤产生了对BLZ945的抵抗力。这种情况是有意义的,因为在癌症中以CSF-1为标靶的药物目前正在进行临床试验。进一步的调查显示,GMB复发与PI3-K活性增加相关,而PI3-K活性受到巨噬细胞分泌的IGF-1的驱动。那些接受BLZ945加上一种PI3-K或IGF-1抑制剂治疗的小鼠会比对照组小鼠有存活时间显著延长的裨益。通过将对BLZ945有抵抗力的肿瘤植入到无染(na?ve)小鼠体内,Quail等人证明,GBM肿瘤会用这一PI3-K/IGF-1机制来操控其周边的微环境,使其变得对它们有利。因此,肿瘤也能通过微环境依赖机制产生与肿瘤本身无关的抵抗力。



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