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来自美国的一项新研究结果显示，抗精神病药物可能会对某些帕金森病患者群体造成显著更多的伤害。该研究结果被发表于JAMA神经病学杂志。[JAMA Neurol. March 21, 2016].pdf
研究者分析了退伍军人事务部（VA）数据库中的大约15,000名患者，发现与相匹配的不使用抗精神病药物的患者相比，开始使用抗精神病药物的帕金森病患者，在接下来的6个月中死亡的可能性为两倍以上。
“我认为，抗精神病药物不应该不假思索地开具给帕金森病患者。”来自宾夕法尼亚医学院的研究者Daniel Weintraub对此表示。
高死亡率并不只限于帕金森病痴呆患者
这一研究并非第一个将抗精神病药物与死亡率增加相关联的研究。研究可以追溯到21世纪初期，有研究发现抗精神病药的使用可以增加痴呆患者的死亡风险。2005年，美国食品和药品监督管理局（FDA）对抗精神病药物的包装要求了黑框警告，以提示该类药物在用于痴呆患者时可明显增加死亡率。
虽然多数痴呆病例都归因于阿尔茨海默病，另外也有其他形式的痴呆，包括约80%帕金森病患者最终都会出现的痴呆，通常发生在帕金森病诊断数年后。然而，Weintraub等人在2011年的研究发现，FDA的警告并未遏制住对帕金森病患者痴呆开具此类药物。
在这项新的研究中，Weintraub等人不仅探讨了抗精神药物与帕金森病痴呆患者高死亡率的关系，同时还在所有帕金森病患者群体中研究了这一关系。帕金森病的精神症状虽然在疾病晚期阶段与痴呆相关，不过也可以在疾病早期未出现痴呆时便发生精神症状。“这种事在帕金森病的疾病早期并不少。”Weintraub对此表示。
帕金森病精神症状的深层原因尚不明确，但人们认为包括神经退行性改变扩展到某些特定大脑区域造成的影响，以及特定或更高剂量的用于增加多巴胺功能的帕金森病药物影响。
在这一研究中，研究者检索了大量VA的数据库记录，对比了在1999～2010年间使用抗精神病药物的7877名帕金森病患者，以及相同数量的未使用抗精神病药物的帕金森病患者。为了减少两组之间可能造成偏倚的差异，研究者将每名患者与年龄、性别、种族、诊断年限、痴呆存在与否及其它相关因素均与对照组进行了匹配。
研究结果显示，在首次服用抗精神病药物后180天，与对照组患者相比，使用抗精神病药物的患者组在相同时期内的死亡数目明显更多。总体的用药者死亡率为非用药者死亡率的2.35倍。
另外，相对风险似乎根据药物不同而不同。用药者与非用药者死亡率对比如下：
?富马酸喹硫平——2.16倍
?利培酮——2.46倍
?奥氮平——2.79倍
?氟哌啶醇——5.08倍
第一代或称“典型”抗精神病药物（包括氟哌啶醇）与最近开发的“非典型”抗精神病药物（如利培酮和喹硫平）相比，共同死亡率高出50%。
死亡率上升机制尚不明确
抗精神病药物有一系列副作用，包括警觉性降低、糖尿病和心脏疾病风险增加、血压下降，长期使用会引起帕金森样运动障碍。FDA最初的警告是基于抗精神病药物卒中风险增加的发现。研究者仍然不能完全明确为何这种药物在特定患者组中与高死亡率相关。“在这项研究中，我们从数据中找寻了线索，”Weintraub表示，“但最为常见的死亡原因为‘帕金森病’本身，所以真的没有任何指向特定原因或机制的发现。”
研究者现在正在进行后续研究，以找寻能够阐明机制的原因。他们将再次检索同样的VA数据库，以寻找“发生率”而非死亡率——在使用抗精神病药物的帕金森病患者中，看看与相匹配的对照组相比疾病诊断、创伤及其他疾病发作的发病率如何。
就目前而言，Weintraub表示，神经科医师及其他医师应当先寻找其他可能解决方法，如治疗与精神病有关的任何合并症，减少多巴胺替代疗法的剂量，以及不使用抗精神病药物简单管理精神病，之后再给帕金森病患者开具抗精神病药物。
“抗精神病药物应当仅在患者的精神状况存在临床意义时使用，并且在未经过重新评估时，不应继续长期使用这些药物。”Weintraub称。
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