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楼主  发表于: 2016-02-15 21:11

 改善PBC转归:UDCA/非诺贝特优于UDCA单药治疗

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贝特类药物似乎可以改善原发性胆汁性肝硬化(PBC) 患者的生化反应,但尚不清楚哪些因素可以预测治疗应答以及治疗是否改善无移植生存率。

来自多伦多西区医院肝病中心的A.C. Cheung及其同事进行了一项回顾性队列研究,旨在评估对熊去氧胆酸 (UDCA)治疗不完全应答的PBC患者联用非诺贝特治疗的生化应答、肝脏相关转归及不良事件。研究共纳入120例于1989年8月至2014年7月期间分别使用熊去氧胆酸(UDCA)单药治疗(n=74)或熊去氧胆酸(UDCA)联合非诺贝特治疗(n=46)的患者 。所有患者均接受每天13-15mg/kg的UDCA治疗。非诺贝特治疗组对UDCA单药治疗不完全应答的患者,每天接受145mg的Lipidil EZ治疗11个月。

研究结果显示:

根据多伦多生化应答标准,非诺贝特治疗组,41%的患者的碱性磷酸酶 (ALP) 水平低于1.67倍正常值上限;UDCV单药治疗组的数据为7%(P = .0001);

随着时间的推移,相比于基线水平,非诺贝特组患者的丙氨酸转氨酶(P =.01)与天冬氨酸转氨酶(P =.05)水平降低;

非诺贝特与改善失代偿生存率和无移植生存率相关(HR=0.09;95%CI,0.03-0.32)。然而,多元分析显示,非诺贝特与改善治疗转归呈独立相关,而生化应答与治疗转归改善无关(HR = 0.4; 95 %CI,0.17-0.93);

15%的患者因不良事件停用非诺贝特治疗。最常见的不良事件是腹部疼痛与肌痛。随着时间的推移,非诺贝特治疗组肝硬化患者的平均胆红素水平升高(P =.005)。

研究人员得出结论,非诺贝特针对绝大多数患者耐受性良好,患者报告的药物副作用的频率与肝纤维化阶段没有明确的关联。尽管肝硬化患者也可能从贝特类药物治疗中获益,一旦开始治疗,仍应密切监测,因为患者的ALP获得改善的情况下,仍可能发生肝功能失代偿。



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