血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)Avatrombopag最近已被FDA批准用于治疗计划进行手术治疗的慢性肝病(CLD)患者血小板减少症。TPO受体c-mpl表达在血小板表面上,TPO降低血小板活化的阈值。因此,TPO-RA也可导致血小板活化。近日,血栓和凝血疾病权威杂志Journal of Thrombosis and Haemostasis上发表了一篇研究文章,该研究旨在评估avatrombopag对血小板活化的影响。
患有血小板减少症的CLD患者参加了随机、双盲、安慰剂对照的平行组研究。在研究抽血的10天内,没有患者接受血小板输注。通过全血流式细胞术评估血小板活化(与其他方法不同,血小板活化在血小板减少样品中是准确的)。
研究人员发现avatrombopag,但不是安慰剂,可增加血小板计数。通过血小板表面P-选择蛋白和活化的GPIIb-IIIa进行测量:1)与安慰剂治疗的患者相比,在使用avatrombopag治疗的患者循环中活化的血小板没有增加。2)与安慰剂治疗的患者相比,在avatrombopag治疗的患者中血小板对低浓度和高浓度ADP和凝血酶受体激活肽的反应性没有增加。
由此可见,在这项血小板减少症的CLD患者随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究中,avatrombopag增加了血小板计数,但没有增加体内血小板活化或体外血小板反应性。
原始出处:
Alan D. Michelson,et al.Avatrombopag Increases Platelet Count but Not Platelet Activation in Patients with Thrombocytopenia due to Liver Disease. Journal of Thrombosis and Haemostasis.2018.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jth.14295